巨噬細胞的清除(Depletion of macrophages),是研究巨噬細胞及相關(guān)研究的*方法。相對于用抗體來清除的手段,氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes是目前成熟,方便,經(jīng)濟,均一和高效的一種巨噬細胞清除工具,可以有效的清除動物體內(nèi)不同組織部位和血液中的單核巨噬細胞。
氯膦酸二鈉Clodronate是一種雙膦酸鹽藥物,在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移(其實就是清除破骨細胞)、骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物,抑制線粒體中的ADP/ATP轉(zhuǎn)運機制,從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉(zhuǎn)運,在口服或是靜脈給予游離藥物后,2小時后即可達半衰期,48小時內(nèi)80%藥物隨尿液排出。
脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子層的球形囊泡,其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質(zhì)體本身具有雙分子層結(jié)構(gòu),組成成分無毒性,因此可以作為運輸分子物質(zhì)的載體,利用特洛伊機制,它通過與細胞膜結(jié)合的方式將分子物質(zhì)運輸?shù)郊毎麅?nèi)。
氯膦酸鹽包裹進磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質(zhì)體,氯膦酸鹽不能自由的通過脂質(zhì)體磷脂體雙分子層。注射到生物體內(nèi)后,氯膦酸鹽脂質(zhì)體會被巨噬細胞吞噬,在巨噬細胞內(nèi)的溶酶體磷酸酶的作用下,溶解在脂質(zhì)體內(nèi)的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細胞內(nèi)積累,當達到一定濃度時,巨噬細胞將會受到不可逆損傷,誘發(fā)細胞凋亡。死亡細胞內(nèi)的氯膦酸鹽會被釋放到細胞外,隨尿液排出體外。
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